作者:Treasure McGuire

布里斯班:没有人想看到另一个沙利度胺悲剧。在20世纪50年代和60年代初，这种药物被开给孕妇治疗恶心。但它导致全球超过1万名儿童患有不可逆转的先天缺陷，从肢体畸形到面部畸形。

孕妇需要获得有效、安全和基于证据的药物。但是，由于伦理问题、成本和法律风险，许多可能安全的药物现在从未进行过测试。

这使得许多人以未经批准的方式使用药物，或者因为担心可能造成伤害而不服用他们需要的药物。

沙利度胺的遗产

沙利度胺悲剧对今天如何规范和看待怀孕期间药物使用产生了重要影响。

沙利度胺在上市前未在妊娠早期妇女中进行测试。这一毁灭性的事件给我们上了宝贵的一课，告诉我们药物是如何影响胎儿器官发育的。

它还改变了更广泛的社区、制药业、监管机构和负责批准临床试验的伦理委员会对怀孕期间用药的看法。

但是，尽管有社会的担忧，在过去的十年里，怀孕期间的药物使用有所增加。

2024年对140万丹麦孕妇进行的全国登记发现，怀孕期间至少开具一种处方的频率从1998年的57%增加到2018年的63%。与此同时，多种药物的使用也在增加(2018年为35%)。

药物用于治疗妊娠特有疾病(如晨吐)、附带症状(包括感冒)和已有疾病(如哮喘)。然而，大多数孕期用药仍然是“标签外”的。

怀孕期间使用说明书外药物

“标签外”一词适用于未经监管机构(如澳大利亚治疗用品管理局(TGA))许可的药物处方使用方式。

这可能意味着它用于不同的情况——不同的剂量——以不同的方式给药(例如，注射到静脉而不是肌肉中)——用于未包括在批准产品信息中的患者群体。

孕期开说明书外处方很常见。英国一项对近1.8万名住院患者的产前处方进行的研究发现，74%的处方在标签外使用，其中55%的处方在怀孕期间被制造商警告或禁止使用。

在怀孕期间进行药物检测的障碍是什么?

1 -历史排斥

标签外处方经常发生，因为孕妇被排除在预注册试验之外。因此，即使后来的研究证实了这一群体的有效性和安全性，批准的使用也不包括它们。

从历史上看，人类研究伦理委员会将孕妇排除在药物试验之外，因为“弱势”参与者或育龄妇女被要求使用避孕措施。

然而，人们的态度正在慢慢改变。世界卫生组织(WHO)现在表示，怀孕的人应该被认为是“复杂的”而不是“脆弱的”，不应该被认为没有资格参加试验。

相反，孕妇应该被纳入仔细进行的研究。事实上，了解她们在怀孕期间对药物的反应以及她们的特殊需求是确保她们安全的最佳方式。

世界卫生组织称这种方法为“通过研究来保护”，而不是“不受研究的保护”。

2 -不情愿的制药公司

制药公司必须申请上市一种新药，或改变现有药物的使用方式。他们必须向药品管理局提供临床试验证据来证明它是安全有效的。

然而，他们在怀孕期间进行试验的动机很少。

为了让孕妇参与，公司必须考虑伦理问题、更严格的监管，以及胎儿接触到可能干扰其发育的物质的潜在风险。许多人不愿意承担医疗法律风险。

美国对558项行业资助的研究进行了审计，评估了已经注册的药物。他们发现，只有5个(1%)有生育能力的妇女参加了这项研究，95%的研究方案明确排除了怀孕。

成本和风险意味着许多公司认为在怀孕期间测试药物的使用在商业上是不可行的，特别是考虑到孕妇是潜在用户的一小部分。

3 .医生和病人的担忧

标签外处方是合法的。但是，如果患者出现不良反应，而药物被确定为原因，那么临床医生为未经批准的用途开药，而不是制药公司承担法律负担。

开处方者还必须考虑临床和伦理问题，权衡治疗的需要和“首先不造成伤害”的护理义务。

孕妇往往更关注药物是否安全，而不是是否有效。很大一部分人高估了风险。这可能导致一些女性在怀孕后停止服用常规药物。

当一种药物是在标签外开的，重要的是要让妇女充分了解所有现有的证据——包括它的好处和危害。她应该能够问问题，并决定是否使用药物。

无论结果如何，讨论和知情同意(患者决定使用药物)都必须记录在案。

持续的药品供应短缺和一些较老的产科药物(如用于降低先兆子痫风险的速效口服硝苯地平片)在当地停产，使得标签外用药不可避免。

如果制药公司和政府监管机构不加大对孕期试验的投资，这种情况可能会继续使孕妇处于危险之中。

(Treasure McGuire是Mater Health SEQ in co .的药剂科助理主任联合聘任邦德大学药理学副教授和昆士兰大学临床副教授。